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免疫活性的细胞外表分子相互作用 | |||
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IVIg都能与这些独特型抗体结合并抑制其活性。最早发现,无论是天然的自身抗体还是疾病相关性自身抗体。用IVIg治疗带有抗凝血因子Ⅷ的抗体会引起患者血清里抗体滴度的迅速且显著下降。除了抗凝血因子Ⅷ抗体,还有许多其他自身抗体,如:甲状腺球蛋白抗体、血小板抗体、内皮细胞抗体、C3转化酶抗体、C1抑制物抗体、HLA ClassI抗体和心磷脂抗体等都可被IVIg抑制。
IVIg被大量用于治疗各种自身免疫病和全身性炎症性疾病,治疗用的正常人的多特异性IgG1VIg一种从许多正常人血浆中得到完整IgG样品;而且它最初只限于作为先天性免疫缺陷患者的替代疗法。过去的十年里。其可能的机制包括:阻断Fc受体、抑制补体介导的免疫损伤、调节细胞因子的发生和选择性免疫维护。上述作用可能是通过IVIgV区与循环分子相互作用或者是与受体中有免疫活性的细胞外表分子相互作用。
所以IVIg自身抗体和抗抗体也就直接等同于天然IgG抗体和抗抗体。由于IVlg来自于正常人的血浆。这些自身抗体能与各种不同的自身抗原结合,正常人血清里存在抗IgMIgG和IgA 自身抗体。包括细胞内成分和可溶性分子。天然自身抗体由胚系基因链的VH基因编码形成。具有多种活性,常对自身抗原表示出不同的亲和力,能识别自身抗原,也能被体内其他自身抗体识别。天然自身抗体通过V区互相连接,这种结构可以呈现在IgM和IgG片段之间及IgM和自体IgG分子之间。血清里,IgM和自体IgG之间的相互作用可以向下调节IgG活性。
另外,天然IgM和IgG自身抗原可以识别有限的一系列主要自身抗原。法用可溶性组织提取的蛋白与IVIg进行免疫杂交,验证了IVIg也具有天然自身抗原的多种活性。而且IVlg自身活性与那些纯化后的人IgG活性相似。用ELISA 和功能分析法可以对IVIg个体特异性的抗体进行检测,其中功能分析法利用了许多可溶性分子,一些分子是种系发生过程中被保留下的细胞内成分,一些则是自身免疫病里自身抗体的靶抗原,如,甲状腺球蛋白、DNA 内因子和凝血因子Ⅷ。
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